久違的傑克船長回來了！傳言傑克找到了不老之泉，於是舊情人安潔莉卡綁架了傑克，逼迫傑克為她父親黑鬍子船長找尋不老之泉。令人聞風喪膽的黑鬍子精通巫術，使用巫術讓他自己的船艦活過來，而船員全是由巫術所控制的殭屍海盜。就連傑克的死對頭巴船長也被黑鬍子打敗，失去了鬼盜船和一隻腿，只好轉而投效英國皇家軍隊，除了要幫國王找到不老之泉，還暗自盤算一場復仇計畫。 於是一場爭奪不老之泉的旅途就此展開，沿途不但必須解開謎題，取得人魚眼淚和聖杯等物品，秘境幽靈海域凶險不斷，英國和西班牙海軍也一旁虎視眈眈，一開始就處於劣勢的傑克，這次要如何發揮機智扭轉乾坤呢？最後誰又能獲得這個能長生不老的寶物呢？
